高迁移率族蛋白-1在类风湿关节炎患者单核细胞中的移位和释放及沙立度胺对其的影响

摘要

目的探讨类风湿关节炎（RA）患者外周血单核细胞高迁移率族蛋白-1（HMGB1）的释放和细胞内定位及沙立度胺对其的影响。方法抽取19例 RA 患者和20例健康对照者外周静脉血5 ml,Ficoll 密度梯度离心法分离外周血单核细胞,分别用100 ng/ml TNFα、100 ng/ml TNFα+40μg/ml 沙立度胺处理细胞后,Western blot 检测外周血单核细胞 HMGB1的释放;细胞免疫荧光法观察外周血单核细胞中 HMGB1的胞内定位。结果 （1）在无刺激因素作用下,RA 患者外周血单核细胞培养液的上清中 HMGB1蛋白水平较健康对照组显著增高（P＜0.05）。100 ng/ml TNFα并不增加 RA患者外周血单核细胞中 HMGB1的释放,40μg/ml 沙立度胺能明显降低 RA 患者外周血单核细胞HMGB1的释放（P＜0.05）。（2）RA 患者外周血单核细胞中 HMGB1主要分布于胞核,100 ng/mlTNFα刺激外周血单核细胞24 h 后 HMGB1向胞质移位,40μg/ml 沙立度胺能明显抑制 TNFα所致的HMGB1胞质移位。结论 RA 患者外周血单核细胞在 TNFα刺激下 HMGB1从核内移位至胞质,最后释放到细胞外,沙立度胺能抑制 HMGB1的胞质移位和释放。