类风湿关节炎患者外周血单个核细胞肽酰基精氨酸脱亚氨酶4表达及组蛋白甲基化水平

摘要

目的通过检测类风湿关节炎（RA）患者外周血单个核细胞（PBMC）肽酰基精氨酸脱亚氨酶4（PAD4）mRNA表达及组蛋白H3R17不对称二甲基化、H4R3对称二甲基化、H4R3单甲基化水平,探讨其可能的参与机制。方法采用实时荧光定量聚合酶链反应检测60例RA患者、40例健康人PBMC PAD4 mRNA表达。Western blot检测26例RA患者、12例骨关节炎（OA）患者、10例健康人H3R17不对称二甲基化、H4R3对称二甲基化、H4R3单甲基化水平。结果 RA患者PAD4 mRNA表达水平为34.6（16.7,70.8）,高于健康人[20.6（11.1,51.8）;P＜0.05]。RA患者组蛋白H3R17不对称二甲基化水平（71.34±25.65）高于OA患者（37.18±18.62）和健康人（50.67±13.99）,差异有统计学意义（P＜0.01）,并与关节疼痛数、关节肿胀数呈正相关（r=0.418,P=0.034;r=0.402,P=0.042）;RA患者H4R3对称二甲基化水平（75.02±20.35）与OA患者（57.92±22.77）和健康人（68.37±17.57）比,差异无统计学意义（P＞0.05）;RA患者H4R3单甲基化水平（11.24±7.81）低于OA患者（32.77±30.77）和健康人（51.20±47.14）,差异有统计学意义（P＜0.05）;H4R3单甲基化水平与PAD4呈负相关（r=-0.643,P＜0.01）,H3R17不对称二甲基化水平、H4R3对称二甲基化水平与PAD4无相关性（r=-0.185,P=0.377;r=0.198,P=0.344）。结论 RA患者组蛋白甲基化水平异常可能是RA发病的原因之一。PAD4可能通过影响组蛋白H4R3甲基化参与RA发病,有可能作为RA治疗的新靶点。