内脏脂肪NOD样受体蛋白3炎性体通路在限食后追赶生长大鼠胰岛素抵抗形成中的作用

摘要

目的观察追赶生长（CUG）对内脏脂肪NOD样受体蛋白3（NALP3）炎性体通路的影响,探讨追赶生长大鼠胰岛素抵抗的形成机制。方法 SD大鼠分为普通饮食组（NC）和追赶生长组（CUG）,实验4、6、8周检测腹部脂肪含量（AFM%）、高胰岛素-正糖钳夹试验中葡萄糖输注率(GIR60-120)以及肾周脂肪NALP3炎性体、效应分子半胱天冬酶-1（caspase1）和IL-1β达。结果限食4周末,与NC组比较,CUG组AFM%明显下降[（11.54±1.81）%比（7.72±1.47）%,P＜0.05],肾周脂肪NALP3炎性体（0.47±0.03比0.28±0.04,P＜0.01）、caspase1（p10）（0.30±0.02比0.20±0.03,P＜0.01）和IL-1β（p17）（0.52±0.04比0.37±0.04,P＜0.05）表达也显著降低,而GIR60-120略升高[（23.47±0.89）mg·min-1·kg-1比（25.34±1.16）mg·min-1·kg)（-1）,P＞0.05]。恢复饮食后,CUG组AFM%、NALP3炎性体、caspase1（p10）和IL-1β（p17）表达逐渐增加,GIR60-120相应下降;至恢复饮食4周时,CUG组AFM%、NALP3炎性体、caspase1（p10）和IL-1β（p17）表达显著高于NC组[分别是（15.16±1.10）%比（12.52±0.64）%,P＜0.01;0.65±0.05比0.52±0.02,P＜0.05;0.54±0.02比0.33±0.03,P＜0.01;0.65±0.05比0.55±0.04,P＜0.05],而GIR60-120明显低于NC组[（14.27±1.06）mg·min~9-1)·kg-1比（21.45±1.20）mg·min-1·kg-1,P＜0.05]。相关分析显示,肾周脂肪NALP3和caspase1（p10）表达与AFM%正相关（r=0.946,r=0.922,P值均＜0.01）,与GIR60-120负相关（r=-0.902,r=-0.944,P值均＜0.01）。结论 CUG能显著激活内脏脂肪NALP3炎性体通路,这可能是CUG胰岛素抵抗形成的重要机制。