亚胺培南、美罗培南、头孢哌酮－舒巴坦和哌拉西林－他唑巴坦对医院获得革兰阴性菌感染治疗方案的蒙特卡洛模拟评估

摘要

目的通过蒙特卡洛模拟评估亚胺培南、美罗培南、头孢哌酮-舒巴坦、哌拉西林-他唑巴坦对医院获得革兰阴性菌感染治疗方案的合理性。方法收集医院感染的革兰阴性菌,肉汤稀释法测定MIC,与4种药物常用给药方案所得的药代动力学参数进行蒙特卡洛模拟,评估给药方案的合理性。结果共收集菌株2 541株,其中肠杆菌科2 093株,非发酵菌448株;亚胺培南和美罗培南对肠杆菌科细菌的MIC90多低于1 mg/L,两个复方制剂则多为64 mg/L;4种药物对鲍曼不动杆菌MIC50在32 mg/L以上。蒙特卡洛模拟发现,碳青霉烯类药物累计应答率（CFR）明显高于复方制剂,亚胺培南和美罗培南1 g 8 h 1次给药所获得CFR分别为74.69%和81.42%,头孢哌酮-舒巴坦2 g 8 h 1次和哌拉西林-他唑巴坦4 g 6 h 1次（两药剂量均指不含酶抑制剂的剂量）CFR分别为49.59%和27.66%。结论亚胺培南和美罗培南适合于临床针对革兰阴性菌院内感染的经验治疗,哌拉西林-他唑巴坦需要增加剂量或者延长输注时间获得满意的药物浓度高于MIC的时间（T＆MIC）;头孢哌酮-舒巴坦需要更多研究以确定其临床应用方案的有效性。