河豚毒素诱导婴儿痉挛乳鼠模型初探

摘要

目的探讨河豚毒素(TTX)诱导的婴儿痉挛乳鼠模型建立的优良方法,观察其惊厥发作特点和脑电图(EEG)表现。方法选用10 d~12 d龄的SD大鼠乳鼠,随机分为对照组、假手术组和模型组。经开颅手术植入给药管,在其周围植入电极,7 d后,连接 EEG记录仪。将 TTX系统地注入模型组脑室内海马区,假手术组则注入人工脑脊液,诱导乳鼠惊厥发作。对其癫痫发作的行为学表现进行分级,同时监测海马 EEG变化并取脑行病理学处理后观察海马组织形态学改变。结果给药2 d~3 d(21 d~22 d龄)乳鼠间或出现咀嚼、须动、点头或搔抓等Ⅰ级癫痫行为学表现；给药4 d~6 d(23 d~25 d龄)表现为动须,前肢或后肢扒头(搔抓)、前肢抖动(前肢局限性痉挛)等Ⅱ级~Ⅲ级行为学变化；给药7 d~9 d(26 d~28 d龄)的乳鼠出现局限性痉挛或后肢站立的全身强直性发作或伴有站立并摔倒的全身强直阵挛性发作等Ⅳ级~Ⅴ级行为学表现；停止给药后4 d仍能观察到癫痫发作；EEG记录到棘波、尖波、棘慢波、发作性节律紊乱波等癫痫特征波；镜下显示模型组乳鼠海马区神经细胞体积缩小,核固缩,胞浆浓缩,可见明显核仁。结论经颅手术置管注入 TTX诱导大鼠乳鼠惊厥发作,成功建立婴儿痉挛乳鼠模型,为探索临床婴儿痉挛症的发病机制及治疗方法奠定实验基础。