中药复方狼疮方对MRL/LPR狼疮小鼠肾组织干扰素及自身免疫炎症损伤的作用观察

摘要

目的:通过研究狼疮方对MRL/LPR狼疮小鼠肾组织干扰素(IFN)及自身免疫炎症损伤的影响,探讨其治疗狼疮肾炎的作用机制。方法:将12周龄的雌性MRL/LPR狼疮小鼠随机分成模型组和狼疮方组,6~8周龄的雌性C57BL/6小鼠作为正常对照组。正常组和模型组予生理盐水0.2 ml灌胃,狼疮方组予狼疮方颗粒溶液(3.9 g/kg)0.2 ml灌胃,每天1次,连续给药4周。检测各组小鼠24 h尿蛋白、肾脏病理改变。免疫荧光检测肾组织免疫球蛋白G(IgG)含量;ELISA检测血清抗dsDNA抗体、抗核抗体(ANA)以及白细胞介素(IL)-1β和IL-10水平;qPCR检测肾组织IFNα和IFNγmRNA水平变化;试剂盒检测肾组织Caspase3酶活性变化;Western Blot检测肾组织非经典自噬通路LC3及Rubicon蛋白表达。结果:与狼疮小鼠模型组比较,狼疮方治疗组小鼠第2周和第4周的24 h尿蛋白水平明显下降(2.58±1.30)g vs.(0.99±0.10)g;(3.26±1.92)g vs.(1.22±0.41) g,P均<0.05。血清抗dsDNA抗体、ANA抗体及IL-1β显著降低,IL-10与模型组比较无显著差别。肾小球细胞增生及间质炎症细胞浸润减轻,IgG沉积显著减少;肾组织IFNαmRNA表达显著降低,IFNγmRNA表达无显著变化;Caspase3活性显著下降(201.1±50.3%vs.128.9±49.4,P<0.05);LC3及Rubicon蛋白表达水平增加。结论:中药复方狼疮方能抑制狼疮小鼠肾组织IFNα表达,降低肾组织自身免疫炎症反应,显著改善狼疮小鼠肾脏损伤。