雷公藤红素防治狼疮性肾炎肾小球硬化的研究

摘要

目的:研究雷公藤红素对实验性狼疮性肾炎肾小球硬化的防治作用.方法:采用BW F1为自发性狼疮小鼠模型.在不同发病时间、用不同剂量的雷公藤红素对小鼠进行连续20周腹腔注射.运用考马斯亮蓝法检测24 h尿蛋白量、ELISA法检测血清抗dsDNA抗体水平、免疫组化法检测肾组织中Ⅰ、Ⅳ型胶原及MMP-2、TIMP-2的表达、逆转录-巢式PCR法检测小鼠肾组织中TGF-β1的表达.结果:①雷公藤红素能抑制小鼠蛋白尿产生,降低其血清抗dsDNA抗体水平,增加肾组织中MMP-2而减少Ⅰ、Ⅳ型胶原、TIMP-2及TGF-β1的表达,改善小鼠组织学病变并提高其生存率.②蛋白尿发生前使用雷公藤红素较蛋白尿发生后使用疗效更显著.③蛋白尿发生前使用雷公藤红素3 mg*kg-1*w-1和6 mg*kg-1*w-1的疗效无统计学差异.结论:雷公藤红素对该狼疮模型的肾小球硬化具有明确保护作用.其降低肾脏Ⅰ、Ⅳ型胶原的沉积可能是通过增加小鼠肾组织局部MMP-2而抑制TGF-β1及TIMP-2的表达而实现的.