慢性乙型肝炎合并肝细胞癌患者乙型肝炎病毒X基因整合对锌指蛋白ZBTB20表达的影响

摘要

目的 探讨慢性乙型肝炎（chronic hepatitis B,CHB）合并肝细胞癌患者乙型肝炎病毒（hepatitis B virus,HBV）X基因整合对锌指蛋白ZBTB20表达的影响。方法 选择2015年7月至2017年6月在台州恩泽医疗中心（集团）恩泽医院、台州市中心医院行手术治疗的18例CHB合并肝细胞癌患者,收集每例患者手术切除的标本,包括肝癌组织、癌旁组织和相对正常的肝组织。提取3种组织标本DNA,以HBVX和Alu为特殊引物,采用HBV-Alu-PCR扩增整合的HBVX片段和两侧的人类基因组DNA片段,扩增产物测序,计算目的片段整合情况。采用蛋白质印迹法检测锌指蛋白ZBTB20表达水平。统计学处理采用t检验、方差分析和χ2检验。结果 18例CHB合并肝细胞癌患者的癌组织、癌旁组织、正常组织中检测到HBVX基因整合例数分别为13、16和9例,差异有统计学意义（χ2＝6.353,P＝0.037）。18例患者癌组织、癌旁组织、正常组织中锌指蛋白ZBTB20的表达分别为（50.14±11.25）%、（40.71±7.17）%和（39.06±5.17）%,差异有统计学意义（F＝9.420,P＆0.01）。5例患者的ZBTB20位点检测到HBVX基因整合,这5例患者癌组织、癌旁组织、正常组织中锌指蛋白ZBTB20的表达分别为（37.37±10.30）%、（32.06±2.61）%和（34.66±5.59）%；13例患者的ZBTB20位点未检测到HBVX基因整合,13例患者癌组织、癌旁组织、正常组织中锌指蛋白ZBTB20的表达分别为（55.06±7.06）%、（44.04±5.24）%和（40.76±4.04）%,有HBVX整合患者的ZBTB20表达水平均低于无整合患者,差异均有统计学意义（t＝4.205、4.821、2.589,均P＆0.05）。结论 CHB合并肝细胞癌患者的HBVX基因整合率在癌旁组织中高于肝癌组织,肝癌组织锌指蛋白ZBTB20表达水平高于癌旁组织,HBVX基因在ZBTB20位点上的整合可能导致ZBTB20表达下降。