R5嗜性的人类免疫缺陷病毒-1在疾病不同阶段的生物学特性

摘要

目的研究HIV-1感染者不同时期分离的R5毒株的生物学特性。方法采用传统的共培养方法分离并培养HIV-1,用表达CD4和CC趋化因子受体5（CCR5）或CXC趋化因子受体4（CXCR4）的GHOST细胞系,通过流式细胞仪测定病毒辅助受体的利用和感染性,从而判断所分离毒株的CCR5嗜型（R5型毒株）;使用2 ng P24病毒量感染正常人分离的外周血单个核细胞（PBMC）,ELISA法检测第1、3、5、7、10、15天的HIV-1 P24抗原,反映病毒复制能力;采用HIV-1核酸荧光定量检测试剂盒测定血浆病毒载量。数据分析采用t检验。结果HIV-1B′亚型感染者22例,其中CD4+细胞＞0.2×10~9/L和CD4+细胞≤0.2×10~9/L各11例;所分离的病毒仅利用CCR5辅助受体,均为R5型毒株,感染性的结果显示,来自CD4+细胞≤0.2×10~9/L的11株R5毒株的感染性为（7.392 7±4.584 2）%,而CD4+细胞＞0.2×10~9/L的为（2.613 6±1.610 5）%,差异有统计学意义（t=3.262,P＜0.05）;两组病毒复制滴度在第7天开始明显上升,培养第7、10、15天,两组病毒复制动力学差异有统计学意义（t值分别为3.771、2.509和2.260;P＜0.05）,CD4+细胞≤0.2×10~9/L的R5毒株的复制能力较CD4+细胞＞0.2×10~9/L的明显增强;CD4+细胞≤0.2×10~9/L R5型毒株的病毒载量的对数值为（5.606 8±0.815 1）拷贝/mL,CD4+细胞＞0.2×10~9/L的为（4.729 8±0.431 6）拷贝/mL,两组差异有统计学意义（t=3.771,P＜0.05）。结论疾病进展过程中,即使病毒的辅助受体利用未从CCR5转变为CXCR4,但病毒的感染性和复制能力已有明显改变。