基于IL-6/STAT3信号通路观察姜黄素对炎症相关性结直肠癌的影响

摘要

目的:基于白细胞介素-6(IL-6)/信号转导及转录激活因子3(STAT3)信号通路观察姜黄素(CUR)对炎症相关性结直肠癌(CAC)的影响.方法:取30只SD大鼠给予葡聚糖硫酸钠(DSS)造模,并随机分为模型(Model)组、CUR低剂量(Low dose)组和CUR高剂量(High dose)组,另取10只大鼠始终给予普通饮水作为对照(Control)组.Low dose、High dose组造模过程中灌胃给予15 mg/kg、30 mg/kg的CUR,灌胃剂量2 ml,连续给药28 d.Control组和Model组给予等体积花生油灌胃处理.并在第7、14、21、28天称重;取出结肠组织,判断观察成瘤数量;HE染色检测大鼠结肠组织形态;ELISA、免疫组化检测大鼠结直肠组织匀浆液上清中炎症因子含量及上皮钙黏素(E-cadherin)和波形蛋白(Vimentin)的表达;RT-qPCR检测H19、let-7a、c-Myc mRNA、HMGA2 mRNA表达;Western blot检测IL-6/STAT3通路蛋白表达.结果:与Control组相比,Model组大鼠在第7天起至第21天体重明显减轻,且结肠上有肿瘤产生,结肠组织中H19、c-Myc mRNA、HMGA2 mRNA表达、Vimentin蛋白表达评分,IL-6和p-STAT3蛋白表达水平明显上升,let-7a表达及E-cadherin蛋白表达评分明显下降,血清中TNF-α、IL-1β表达水平升高,IL-4、IL-10表达水平下降(P<0.05);与Model组相比,Low dose、High dose组大鼠上述指标的变化均发生逆转,差异均具有统计学意义(P<0.05),且High dose组变化更为显著.结论:CUR对大鼠CAC形成具有保护作用,其机制可能与IL-6/STAT3信号通路的调控,降低炎症反应及抑制上皮间质转化(EMT)的发生有关.