血浆p16、ANXA-1抗体在非小细胞肺癌患者的表达变化及其作为诊断标志物的探讨

摘要

目的:检测p16、膜联蛋白A1(ANXA-1)抗体在非小细胞肺癌(NSCLC)患者血浆的表达水平,探讨其表达变化的临床意义及其对NSCLC的诊断价值.方法:选取2014年11月至2018年8月吉林大学中日联谊医院胸外科首次确诊且未接受治疗的NSCLC患者209例及同期健康体检者193例,收集其血液样本.根据p16、ANXA-1分子结构,采用表位预测软件(http://www.iedb.org)设计并合成3条抗原多肽p16a、p16b及ANXA-1,采用自行建立的优化ELISA法检测NSCLC组及健康对照组血浆p16、ANXA-1抗体表达水平,分析其表达变化与NSCLC患者临床病理特征的关系.绘制ROC曲线,评价p16、ANXA-1抗体对NSCLC及不同病理分期NSCLC的诊断价值.结果:NSCLC患者血浆p16a、ANXA-1抗体的表达水平较健康对照组显著升高(P＜0.001,P＜0.001),且随肺癌进展,两者表达逐渐增加.p16b抗体在NSCLC组与健康对照组的表达差异无统计学意义(P＞0.05).不同病理分期NSCLC患者血浆p16a、p16b及ANXA-1抗体表达差异无统计学意义(P＞0.05).进一步分析NSCLC患者血浆p16、ANXA-1抗体表达与年龄、性别、吸烟情况、病理类型、病理分期、肿瘤大小、淋巴结转移等病理参数的关系发现,p16a抗体表达与病理类型、分化程度、淋巴结转移相关(P＜0.05),p16b抗体表达与淋巴结转移相关(P＜0.05),而ANXA-1抗体表达与上述参数不相关(P＞0.05).p16、ANXA-1抗体诊断NSCLC效能的ROC曲线分析结果显示,p16a抗体曲线下面积(AUC)为0.816(95％CI:0.774～0.857),诊断灵敏度为78％,特异度为75％,对 Ⅰ～Ⅳ期诊断的 AUC分别为0.701、0.805、0.869、0.843.p16b抗体 AUC 为0.502(95％CI:0.446～0.559),诊断灵敏度为 19％,特异度为88％.ANXA-1 抗体 AUC 为0.614(95％CI:0.559～0.669),诊断灵敏度为57％,特异度为67％.结论:p16、ANXA-1抗体可能参与NSCLC发病机制,p16a抗体对NSCLC患者的早期诊断、分期预测具有一定价值.