尾静脉注射AMPKα1高表达腺病毒对抑郁症模型大鼠线粒体损伤和代谢的调节作用

摘要

目的:探究尾静脉注射腺苷酸活化蛋白激酶α1(AMPKα1)高表达腺病毒对抑郁症模型大鼠线粒体损伤和代谢的调节作用.方法:采用不可预见温和应激法建立大鼠抑郁症模型,尾静脉注射AMPKα1高表达腺病毒.Morris水迷宫实验评价大鼠记忆力,旷场实验评价大鼠自主探究行为,HE染色观察大鼠海马和前额叶皮质区病理改变情况,Western blot检测AMPKα1、Bcl-2、Bax、Caspase-3、Caspase-9、PGC-1α和GLUT4蛋白表达,试剂盒检测SOD、MDA和LDH含量,RT-PCR检测AMPKα1、PGC-1α和GLUT4 mRNA表达.结果:与CUMS+Ad-NC组相比,CUMS+Ad-AMPKα1组大鼠AMPKα1 mRNA和蛋白表达显著上调,逃避潜伏期时间显著缩短,目标象限记忆时间显著延长,水平活动次数和垂直站立次数显著增加,脑损伤显著减轻,Bcl-2蛋白表达显著上调,Bax、Caspase-3和Caspase-9蛋白表达显著下调,SOD含量显著增多,LDH和MDA含量显著减少,PGC-1α和GLUT4表达显著上调.结论:尾静脉注射AMPKα1高表达腺病毒可改善抑郁症模型大鼠学习记忆能力、自主探究行为和糖代谢,缓解脑损伤、线粒体损伤和氧化应激,从而缓解抑郁症.