miR-155/SOCS1/NF-κB通路在快速眼动睡眠剥夺大鼠免疫失衡中的作用机制

摘要

目的:探究微小RNA-155(miR-155)/细胞因子信号传送阻抑物(SOCS1)/核因子κB(NF-κB)通路在快速眼动(REM)睡眠剥夺大鼠免疫失衡中的作用机制.方法:30只大鼠分成3组,对照组(12 h光照/12 h黑暗)、1 d REM睡眠剥夺组(日光灯照射持续1 d REM睡眠剥夺)、7 d REM睡眠剥夺组(日光灯照射持续7 d REM睡眠剥夺),每组10只.迷宫法测试大鼠认知能力;ELISA检测血清中免疫因子TNF-α、IL-1、IL-6水平;HE染色检测大鼠海马组织、前额叶皮质区形态;实时荧光定量PCR(qRT-PCR)检测大鼠海马组织、前额叶皮质区组织中miR-155表达水平;Western blot检测海马组织、前额叶皮质区组织中SOCS1、NF-κB蛋白表达.结果:1 d REM睡眠剥夺组均出现部分神经元丢失、肿胀、变性和死亡,以及炎症细胞浸润和神经胶质细胞增殖现象.7 d REM睡眠剥夺组均出现大量神经元丢失,肿胀,变性和死亡,以及炎症细胞浸润和神经胶质细胞增殖现象.与对照组相比,1 d、7 d REM睡眠剥夺组错误反应次数,血清中TNF-α、IL-1、IL-6,海马组织中miR-155,前额叶皮质区组织NF-κB水平升高(P<0.05);7 d REM睡眠剥夺组海马组织NF-κB水平升高(P<0.05);1 d、7 d REM睡眠剥夺组海马组织、前额叶皮质区组织中SOCS1水平降低(P<0.05).与1 d REM睡眠剥夺组相比,7 d REM睡眠剥夺组错误反应次数,血清中TNF-α、IL-1、IL-6,海马组织中miR-155,海马组织、前额叶皮质区组织中NF-κB增加(P<0.05);海马组织、前额叶皮质区组织中SOCS1水平降低(P<0.05).结论:REM睡眠剥夺可升高miR-155水平,从而抑制SOCS1水平,促进NF-κB的表达,从而促进免疫因子水平使免疫失衡,且随着睡眠剥夺时间的延长,免疫失衡越严重.