miR-150缺失通过细胞免疫应答促进Ⅰ型糖尿病的发生

摘要

目的:探讨miR-150缺失对链脲佐菌素(STZ)诱导小鼠Ⅰ型糖尿病(T1DM)发生的影响及其免疫学机制.方法:将小鼠分为miR-150基因敲除组(150KO)及其野生型正常对照,利用STZ体内注射诱导T1DM.ELISA检测糖尿病相关自身抗体变化;流式细胞术检测小鼠脾脏CD4+T细胞、CD8+T细胞、B细胞以及调节性T细胞(Treg)比率变化,采用细胞内染色检测CD4+T细胞IFN-γ、IL-4和IL-17表达变化.结果:miR-150缺失可显著加速STZ诱导的小鼠T1DM发生.与WT小鼠相比,150KO小鼠血清糖尿病相关自身抗体水平显著升高,但STZ处理只显著提高了WT小鼠糖尿病相关自身抗体水平,对150KO小鼠抗体水平没有影响.与STZ处理的WT小鼠相比,STZ处理的150KO小鼠脾脏CD4+T细胞、CD8+T细胞和B细胞比率差异无统计学意义,但Treg比率显著降低.STZ处理的150KO小鼠CD4+T细胞中IFN-γ和IL-17表达阳性率与WT小鼠相比显著提高,但IL-4表达阳性率变化无统计学意义.结论:miR-150缺失不影响STZ处理小鼠糖尿病相关自身抗体变化,但会导致Treg减少,CD4+T细胞中IFN-γ和IL-17表达上升,说明miR-150缺失主要通过细胞免疫应答加速小鼠T1DM发生.