TLR4促进苯肾上腺素诱导的心肌细胞肥大

摘要

目的:探究Toll样受体4(TLR4)基因对苯肾上腺素(PE)诱导的心肌细胞肥大的影响及其作用机制.方法:选择GEO数据库中人及小鼠心肌肥厚组织的测序数据,借助R软件进行分析,筛选出目的基因TLR4;使用PE处理原代心肌细胞,检测细胞中TLR4蛋白和mRNA水平;使用siRNA转染或者腺病毒感染的方式敲低或者过表达原代心肌细胞中TLR4蛋白和mRNA水平,检测其对PE诱导的心肌细胞肥大的影响;Western blot检测敲低或者过表达TLR4对IL-6/Stat3信号通路的影响.结果:共有32个基因在人和小鼠心肌肥厚组织中表达水平发生改变;PE处理原代心肌细胞后,TLR4蛋白和mRNA水平均显著升高;敲低TLR4能抑制PE诱导的心肌细胞肥大,而上调TLR4能促进PE诱导的心肌细胞肥大;Western blot结果表明,在PE处理下,敲低TLR4能引起心肌细胞中IL-6和p-Stat3表达水平降低,过表达TLR4能导致心肌细胞中IL-6和p-Stat3表达水平显著升高.结论:TLR4在心肌肥厚过程中高表达,敲低TLR4可能通过抑制IL-6/Stat3信号通路活性抑制PE诱导的心肌细胞肥大.