Ⅰ型糖尿病人来源胰岛细胞抗原2特异性T细胞克隆的建立及其细胞毒性研究

摘要

目的:为了研究Ⅰ型糖尿病中细胞介导的自身免疫损伤因子.方法:采用有限稀释法建立糖尿病病人自身抗原IA2抗原特异性的T细胞克隆,51Cr释放细胞毒性试验测定T细胞激活的HLA限制性和IA2肽段中最小的抗原表位,并用流式细胞仪分析其表面凋亡相关的肿瘤坏死因子(Tumor Necrosis Factor,TNF)家族细胞因子Fas配体(Fas Ligand,FasL)、TNF凋亡诱导配体(Tumor Necrosis Factor Apoptosis-InducingLigand,TRAIL)、TNFα表达和细胞内的Perforin和Granzyme B的表达.结果:建立了IA2抗原特异性的T细胞克隆JDM IA2A2,其为HLA DR5限制,IA2最小抗原表位在IA2(838-846),其表面没有FasL表达,39.3%细胞表达TRAIL,29.23%细胞表达TNFα,细胞内没有Perforin,但59.16%细胞有Granzyme B.结论:TRAIL、TNFα、GranzymeB可能参与T细胞介导的胰岛β细胞损伤.