条件性免疫反应对大鼠胶原性关节炎的作用机制研究

摘要

目的:在已证明条件免疫反应(CIR)能够有效治疗大鼠胶原性关节炎(CIA)的前期研究基础上,进一步探讨其对大鼠CIA的作用机制.方法:建立大鼠CIA模型.将模型大鼠分为5组:CIR组,以樟脑气味为条件刺激,甲氨喋呤(MTX)+泼尼松(Pred)为非条件刺激,两者结合7次(7天)后可建立条件免疫反应,然后每日再现条件刺激,条件刺激与非条件刺激每周结合1次,共4周;MTX+Pred组,MTX+Pred治疗4周;MTX+Pred减量组,MTX+Pred治疗7天内每天1次,7天后每周1次,共4周;单纯闻樟脑气味组,单纯闻樟脑气味4周;空白对照组,安慰剂治疗4周.用流式细胞技术检测大鼠外周血CD4+T淋巴细胞活化(表达CD71)及表达烟碱样乙酰胆碱受体α7亚单位(nAChRα7)和胆碱乙酰转移酶(ChAT)的状态;免疫组织化学检测nAChRα7、ChAT、CD68(巨噬细胞标志)和TNFα在关节滑膜细胞的表达.结果:治疗1周后CIR组大鼠外周血CD4+T淋巴细胞表达nAChRα7和ChAT明显高于其他各组(P＜0.01);CIR组与MTX+Pred组大鼠,2周后外周血活化的CD4+T淋巴细胞(表达CD71)明显减少(P＜0.01),3周后大鼠关节炎指数明显低于其他各组(P＜0.01);4周后滑膜组织表达CD68及TNFα明显降低(P＜0.05);CIR组大鼠表达nAChRα7和ChAT明显高于其他各组(P＜0.01).结论:以樟脑气味为条件刺激,以MTX和Pred联合免疫抑制作用为非条件刺激,通过强化训练建立的条件免疫抑制反应,可以通过上调免疫细胞上nAChRα7的表达,激活免疫系统的固有胆碱能系统,来抑制免疫细胞的异常过度增生,减少炎性细胞因子的表达,最终实现对关节炎的治疗作用.