大黄附子汤对大鼠失血性休克复苏后肠黏膜屏障的保护作用

摘要

目的探讨大黄附子汤对大鼠失血性休克(hemorrhagic shock,HS)复苏后小肠黏膜屏障功能保护作用的机理。方法健康清洁级雄性SD大鼠,72只,随机数字表法分为对照组、模型组、治疗(大黄附子汤)组,各组再按HS模型制备成功复苏后0、6、12 h分为3个亚组,每组8只。模型组、治疗组采用Wiggers改良法制备HS大鼠模型,模型组以0.9%等渗盐水保留灌肠,治疗组予以大黄附子汤保留灌肠。分别于上述三个时段测定血清中肠脂肪酸蛋白(IFABP)水平及内毒素(LPS)含量;光镜观察大鼠肠黏膜病理改变;Western blot与免疫组化法测定黏膜闭锁小带蛋白-1(zonula occludens-1,ZO-1)、磷酸化血管扩张刺激磷蛋白(phospho-VASP,p-VASP)蛋白表达。结果治疗组与模型组比较,随时间推移肠道血流增加[(119.28±6.50)bpu vs(99.99±0.81)bpu,P<0.01],血清内毒素(LPS)、脂肪酸结合蛋白(IFABP)含量逐渐减低[(21.23±3.33)ng/m L vs(27.09±3.55)ng/m L,P<0.01;(0.420±0.059)ng/m L vs(0.645±0.058)ng/m L,P<0.01],肠道黏膜损伤程度逐渐减轻[(1.78±0.24)vs(3.64±0.25),P<0.01],p-VASP蛋白表达下调[(0.106±0.030)vs(0.297±0.045),P<0.01],ZO-1表达上调[(0.82±0.047)ng/m L vs(0.61±0.041)ng/m L,P<0.01]。结论大黄附子汤可减轻失血性休克复苏后肠道粘膜屏障损伤,可能与调控p-VASP、ZO-1蛋白表达有关。