血红素加氧酶-1重组乳酸乳球菌灌胃对失血性休克大鼠肠黏膜屏障的保护作用

摘要

目的 利用基因工程原理合成携带血红素加氧酶-1（HO-1）基因的乳酸乳球菌，通过对正常大鼠灌胃，观察其对失血性休克大鼠是否有肠黏膜屏障的保护效应，是否能够减少肠道炎症反应的发生。方法 将30只健康清洁级雄性SD大鼠随机分为携带HO-1基因的乳酸乳球菌灌胃组（HO组，n=10）、乳酸乳球菌灌胃组（LL组，n=10）及谷氨酸灌胃组（Glu组，n=10）。Glu组在实验前6h灌胃，其余两组在实验前24h灌胃，复制失血性休克模型。液体复苏后1h取材，比较各组动物的死亡率和平均动脉压（MAP）；采用比色法检测肠组织髓过氧化物酶（MPO）活性；用免疫组化法检测肠组织HO-1、肿瘤坏死因子-α（TNF—α）和白细胞介素-10（IL-10）的灰度值；并行肠组织病理学检查。结果 与LL组和Glu组比较，HO组死亡率明显降低（P均〈0．05）；HO组液体复苏期（5、10、20和30min）MAP均明显升高（P均〈0．05）。与LL组比较，HO组和Glu组的IL-10和HO-1的灰度值均明显增加（P均〈0．05）；与Glu组比较，HO组的HO-1灰度值明显增加（P〈0．05）。3组间TNF—α灰度值比较差异无显著性。LL组、Glu组和HO组肠组织Chiu’S评分分别为（1．93±0．49）分、（1．75±0．58）分和（1．41±0．28）分，HO组与其他两组比较差异均有显著性（P均〈0．05）。结论 携带HO-1基因的乳酸乳球菌灌胃可明显增强失血性休克大鼠HO-1活性，能较好地保护肠黏膜屏障，减轻肠道炎症反应。