缬沙坦对高脂饮食喂养家兔核因子-κB及炎症因子表达的影响

摘要

目的:研究缬沙坦对高脂饮食喂养家免NF-κB(nuclear factor-κB)及炎症因子表达的影响,从而明确其抗动脉粥样硬化的机制.方法:家兔主动脉病理切片观察光镜下血管壁结构的变化;ELISA(enzyme 1inked immunosorbent assay)法检测血清CRP(C-reactive protein)、IL-1(interleukin-1)及TNF-a(tumor necrosis factor-α);RT-PCR(reverse transcription-polymerasechain raction)法检测胸主动脉NF-κB mRNA的表达,EMSA(electrophoretic mobility shift assay)测定NF-κB的活性.结果:高脂饮食喂养家兔主动脉内膜有明显的粥样硬化斑块形成;经缬沙坦治疗后主动脉粥样硬化斑块明显变小.高脂饮食喂养后可明显增加血清CRP、IL-1及TNF-α的水平[分别为(2.6±0.8)mg·L-1与(11.7±2.2)mg·L-1,(12.8±1.6)ng·L-1与(44.9±4.1)ng·L-1,(41.4±2.9)ng·L-1与(80.2±5.7)ng·L-1,P<0.01],并明显增加胸主动脉NF-κB mRNA表达E(0.95±0.10)与(4.4±1.0),P<0.01],同时升高NF_κB与DNA的结合活性[(3.9±0.7)与(13.4±3.0),P<0.01];与高脂饮食组比较,缬沙坦可明显降低血清CRP、IL-1及TNF-α的水平[分别为(11.7±2.2)mg·L叫与(4.8±1.5)mg·L-1,(44.9±4.1)mg·L-1与(26.2±4.9)mg·L-1,(80.2±5.7)ng·L11与(60.0±6.7)ng·L-1,P<0.01],胸主动脉NF-gB的mRNA表达及其活性也明显降低[分别为(4.4±1.0)与(2.1±0.7),(13.4±3.())与(5.5±1.2),P<0.01].NF-κB的结合活性与CRP,IL-1及TNF-α均呈正相关,r分别为0.93,0.91,0.90.结论:缬沙坦可明显抑制高脂饮食喂养家兔动脉粥样硬化斑块的形成,其机制可能为通过抑制NF-κB的表达及其活性,从而抑制炎症因子的表达所致.