环孢素A对兔体内伊曲康唑及其代谢物羟基伊曲康唑的药动学影响

摘要

目的:探讨环孢素A(CsA)与伊曲康唑在兔体内合用后,环孢素A对伊曲康唑ITZ和羟基伊曲康唑(OH-ITZ)的药动学影响。方法:24只新西兰兔随机分成3组进行平行对照实验。第1组为健康对照组,单侧耳缘静脉注射(ITZ);第2组为免疫力低下组,单侧耳缘静脉注射ITZ;第3组为免疫力低下组,于免疫抑制兔中单侧耳缘静脉分别注射CsA和ITZ。用高效液相色谱-荧光法测定血浆中ITZ和OH-ITZ的浓度,采用Winnolin非房室模型计算药动学参数。结果:免疫力低下兔组中,第3组与第2组比较,ITZ的药动学参数差异无显著性(P>0.05),而OH-ITZ的AUC0-48 h明显增加,即(4 753.1±1 241.7)h.μg.L-1 vs(7 134.1±3 111.1)h.μg.L-1,P<0.05;峰浓度Cmax也明显变大,即(299.4±60.5)μg.L-1 vs(472.9±267.8)μg.L-1,P<0.05,但达峰时间tmax和半衰期t1/2则无统计学意义。第1组与第2,3组比较,ITZ t1/2明显增大,即分别(12.3±5.5)h vs(7.0±1.6)h vs(8.0±3.8)h,P<0.05。第1组与第2组进行比较,ITZ AUC0-48 h明显增加(28 660.9±11 033.2)h.μg.L-1vs(20 198.8±3 378.0)h.μg.L-1,P<0.05。结论:在免疫力低下兔体内,CsA能明显影响OH-ITZ的药动学参数,而对ITZ则无明显影响。健康组和免疫力低下兔组的ITZ的药动学参数有明显区别。表明器官移植等患者的治疗中,监测ITZ和OH-ITZ的血药浓度有着极其重要的意义。