帕博利珠单抗致严重免疫相关皮肤不良反应的文献分析

摘要

目的:探讨帕博利珠单抗致Stevens-Johnson综合征（SJS）、中毒性表皮坏死松懈症（TEN）严重皮肤反应的临床特点，旨在为临床合理使用帕博利珠单抗提供参考。方法:检索中国知网、维普、万方、PubMed、Web of Science和Medline等数据库，收集整理自数据库建库至2022年2月关于帕博利珠单抗致SJS/TEN的个案报道，分析该药致SJS/TEN的临床特点。结果:共收集25例病例，其中帕博利珠单抗致SJS病例13例，TEN7例，SJS/TEN重叠征5例。3种类型SJS/TEN反应中TEN发生最早，中位发生时间为16（3,39）d;其次为SJS/TEN重叠征，发生时间为30（22.5,115）d; SJS反应最晚为55（7,106.5）d。25例中有22例（88.0%）伴随着黏膜受累，17例（68.0%）在黏膜受累或皮肤脱落之前出现前驱性皮疹。25例患者24例（96.0%）接受了全身性糖皮质激素治疗，9例（36.0%）接受静脉注射免疫球蛋白，4例（16.0%）接受免疫抑制剂。最终，25例患者中17例（68.0%）好转或痊愈，5例（20.0%）死亡，3例（12.0%）预后未知。结论:帕博利珠单抗可诱发SJS/TEN,应注意黏膜损伤，异常皮疹等可能为SJS/TEN发生信号，除了全身性糖皮质激素治疗以外，静脉注射免疫球蛋白和环孢素治疗证实是有益补充。