泊马度胺对慢性粒细胞白血病患者单核细胞起源树突状细胞成熟的影响

摘要

目的:探索泊马度胺对慢性粒细胞白血病(chronic myelogenous leukemia,CML)患者单核细胞起源树突状细胞(monocyte derived dendritic cells,moDCs)成熟/活性的影响。方法:分别采集长期服用伊马替尼(n=10)、尼洛替尼(n=10)和达沙替尼(n=9)治疗的CML患者外周血,体外诱导培养其中单核细胞形成树突状细胞(moDCs),该过程中给予10μmol·L^(-1)泊马度胺或等量药物溶媒处理。流式检测moDCs表面成熟/活性相关标志物CD40、CD83和HLA-DR的表达,流式液相多重蛋白定量技术检测细胞培养上清液中DC活性相关细胞因子IL-6和MIP-1α的分泌。结果:与对照组相比,泊马度胺分别显著提高了伊马替尼、尼洛替尼和达沙替尼治疗的CML患者moDCs上CD40、CD83和HLA-DR的表达比例(均为P<0.05)。分析整体29例CML患者moDCs,结果显示泊马度胺显著提高了DC活性相关细胞因子IL-6和MIP-1α的分泌浓度(均为P<0.05)。结论:10μmol·L^(-1)泊马度胺在体外可有效促进长期服用伊马替尼、尼洛替尼或达沙替尼治疗CML患者moDCs的成熟/活性,其有望作为DC佐剂应用于以DC为基础的免疫治疗策略中,如DC抗肿瘤疫苗及DC细胞治疗。