黏蛋白MUC1、MUC4和MUC6在胰腺癌中的表达及预后意义

摘要

目的探讨黏蛋白MUC1、MUC4和MUC6组合表达对胰腺癌预后的分层意义及潜在的分子机制。方法171例患者MUC1、MUC4和MUC6的mRNA数据下载自癌症基因组图谱数据库(TCGA),临床队列数据收集自2006年至2016年在福建医科大学第一附属医院连续性并接受手术切除的168例患者,用免疫组织化学方法检测MUC1、MUC4和MUC6的表达,统计学分析黏蛋白组合表达与总生存期(overall survival,OS)的关系,并筛选显著差异表达基因进行基因本体富集分析。结果胰腺癌组织中MUC1、MUC4和MUC6的mRNA和蛋白表达水平均高于正常胰腺组织,MUC1异常表达与较高的组织学分级、pN分期呈正相关,而MUC6高表达与组织学分级和淋巴血管浸润呈负相关。Kaplan-Meier分析显示MUC1异常表达和MUC4高表达提示胰腺癌患者预后不良,多因素分析显示MUC4高表达是胰腺癌患者OS的独立预后不良因素。MUC1蛋白与MUC4或MUC6组合表达能分层胰腺癌预后作用,值得注意的是,无论mRNA还是蛋白表达水平,联合3种黏蛋白表达组合均对胰腺癌预后有分层意义。显著相关差异表达基因本体富集分析显示MUC1、MUC4和MUC6生物学功能与质膜信号受体、离子通道和免疫反应等途径有关。结论MUC1、MUC4和MUC6组合表达有望成为胰腺癌患者的预后指标。