胃癌乙酰肝素酶和NF-κB表达及与临床病理特征和血管形成的关系

摘要

目的 探讨胃癌乙酰肝素酶(heparanase,HPA)和激活的NF-κB表达及与胃癌临床病理特征和血管形成的关系.方法 免疫组织化学(IHC)分别检测了138例胃癌、138例配对癌旁胃粘膜(距癌2 cm)和138例配对远离胃癌的手术切缘正常胃粘膜组织(距癌5 cm以上)HPA蛋白的表达;138例胃癌组织NF-κB、血管内皮生长因子(VEGF)和CD34蛋白的表达,CD34抗体进行血管内皮染色,用于计数胃癌组织微血管密度(MVD);人胃癌细胞系SGC-7901和MGC803中HPA蛋白的表达.逆转录-聚合酶链反应(RT-PCR)检测了40例胃癌、40例癌旁胃粘膜(距癌2 cm)和40例远离胃癌的手术切缘正常胃粘膜组织(距癌5 cm以上)以及人胃癌细胞系SGC-7901和MGC803 HPA mRNA的表达.结果 胃癌HPA蛋白和mRNA阳性表达率(71.0%,72.5%)明显高于癌旁胃粘膜(32.6%,35.0%)和正常胃粘膜(10.0%,8.8%)(P均＜0.01),癌旁胃粘膜明显高于正常胃粘膜(P＜0.01).HPA蛋白和mRNA在人胃癌细胞系SGC-7901均为阳性,而在人胃癌细胞系MGC803均为阴性.胃癌HPA和激活的NF-κB蛋白阳性表达率,侵袭至浆膜外、有脉管内瘤栓、有淋巴结转移、有远端转移和临床分期Ⅲ-Ⅳ期者明显高于侵袭至浆膜、无脉管内瘤栓、无淋巴结转移、无远端转移和临床分期I-Ⅱ者(P均＜0.05).胃癌HPA蛋白表达和激活的NF-κB蛋白表达成正相关(rs＝0.223,P＝0.009).HPA蛋白表达和激活的NF-κB蛋白表达阳性胃癌的MVD明显高于HPA蛋白表达和激活的NF-κB蛋白表达阴性胃癌的MVD(P均＜0.01).胃癌HPA蛋白表达和激活的NF-κB蛋白表达均与VEGF蛋白表达成正相关(rs=0.275,P＝0.001;rs=0.527,P=0.000).结论 HPA和激活的NF-κB蛋白表达在胃癌的发展及血管形成中起重要作用;胃癌HPA蛋白表达与激活的NF-κB蛋白表达有关.