选择性环氧合酶-2抑制剂对大鼠酒精性肝损伤的保护作用

摘要

目的了解环氧合酶-2(COX-2)在大鼠酒精性肝损伤中的作用机理,探讨选择性COX-2抑制剂对大鼠酒精性肝损伤的作用.方法 58只Wistar大鼠,随机分为3组,对照组(n=10)用玉米油+葡萄糖;模型组(n=24)用酒精+玉米油;处理组(n=24)在模型组基础上给予选择性COX-2抑制剂塞莱昔布.23d后处死大鼠,测定大鼠血清天门冬氨酸氨基转移酶(AST)、丙氨酸氨基转移酶(A L T)、血浆和肝组织匀浆谷胱甘肽-S转移酶(GST)活性以及肝组织匀浆6-酮-前列腺素F1α(6-k-PGF1α)和血栓素B2(TXB2)含量.光镜和电镜观察肝组织细胞及亚细胞结构的改变;免疫印迹法检测各组大鼠肝组织中COX-2蛋白的表达.结果模型组肝细胞损伤明显,处理组较轻.模型组大鼠血清AST、ALT、肝组织TXB 2和血浆GST比对照组明显升高,t=4.552～2.294,P＜0.01～0.05,肝组织GST则模型组较对照组明显降低,t=8.856,P＜0.01.与模型组相比,处理组大鼠血清AST、肝组织TXB 2明显降低,t=4.305和2.799,P＜0.01,肝组织GST明显升高,t=10.1 34,P＜0.001,而血清ALT降低和血浆GST升高则不明显(P＞0.05).肝组织6-k-PGF1α的变化模型组较对照组降低,t=2.284,P＜0.05,处理组较模型组降低,但P＞0.05.Western blot显示,肝组织中COX-2表达模型组较对照组明显升高(t=4.067,P＜0.01),处理组较模型组降低,较对照组升高(t=2.251,均为P＜0.05).结论COX-2参与了大鼠酒精性肝损伤,使用选择性COX-2抑制剂塞莱昔布对大鼠酒精性肝损伤有保护作用,并可能是通过减少TXA2的生成来实现的.