甘草次酸靶向肝星状细胞治疗肝纤维化的体内研究

摘要

目的观察以6-磷酸甘露糖修饰的白蛋白(M6P26-HSA)作为特异性载体,将甘草次酸(GA)靶向释放到肝星状细胞治疗肝纤维化的效果.方法用125I标记由M6P26-HSA和GA在体外合成新的偶合物G A-HSA-M6P26,观察其在体内的器官分布情况,用双重免疫组织化学的方法观察星状细胞对G A-HSA-M6P26的选择性摄取;选用Sirius红染色观察GA-HSA-M6P26对肝纤维化时胶原沉积的影响,用定量聚合酶链反应检测GA-HSA-M6P26对Ⅰ型前胶原mRNA表达的影响.结果静脉注射后10 min,GA-HSA-M6P 26选择性地分布于肝脏,摄取高峰可达(55.093±5.404)%.双重免疫组织化学染色证实GA-HSAM6P 26主要被星状细胞选择性摄取,GA-HSA-M6P26治疗后肝脏胶原沉积明显减少,Ⅰ型前胶原和α-平滑肌肌动蛋白mRNA表达明显降低.结论 GA-HSA-M6P 26可以选择性地分布于肝脏星状细胞,有显著的抗肝纤维化作用.