内毒素在非酒精性脂肪性肝炎发生发展中对过氧化物酶体增殖物激活受体α表达的影响

摘要

目的观察内毒素在非酒精性脂肪性肝炎(NASH)形成过程中对肝组织表达过氧化物酶体增殖物激活受体α(PPAR α)的影响.方法采用20%玉米油饲料喂饲大鼠14周建立NASH模型的同时,内毒素组于实验结束前4 h腹腔注射内毒素脂多糖(1g/L,3.0 ml/kg)1次.检测动物血浆和肝组织脂质水平以及血浆内毒素、肿瘤坏死因子、丙二醛、游离脂肪酸含量,并做病理切片.以逆转录聚合酶链反应检测大鼠肝组织PPAR α mRNA表达.结果腹腔注射内毒素的NASH大鼠的PPAR α表达较对照组大鼠明显下调,导致游离脂肪酸在血浆内升高[(1925.0±130.7)μmol/L],肝内甘油三酯蓄积增多[(542.7±142.8)mmol/g].游离脂肪酸与内毒素通过肿瘤坏死因子α增高而使丙二醛增多[(4.7±1.4)μmol/ml ],使肝细胞发生脂质过氧化,血浆丙氨酸氨基转移酶活性增强[(52.3±5.5)U/L],加重肝细胞的破坏与炎症反应.结论内毒素血症可下调肝组织PPARα的表达,从而加剧肝脂变与促进脂肪性肝炎的形成.