过氧化物酶体增殖物活化受体γ配体15d-PGJ2对肝星状细胞增殖活化的影响

摘要

目的观察过氧化物酶体增殖物活化受体γ（PPARγ）的天然配体15d-PGJ2对HSC增殖及活化的影响,以探讨PPARγ在HSC活化过程中的作用。方法采用MTT法和RT-PCR方法观察5μmol/L及10μmol/L 15d-PGJ2对体外培养的HSC自发活化及血小板衍生生长因子（PDGF）引起的HSC增殖及活化的影响。结果以5μmol/L 15d-PGJ2处理原代HSC 3 d后,可明显抑制HSC活化标志物α-平滑肌肌动蛋白的表达,而PPARγ的表达较未处理组明显增高（0.64±0.03对比0.09±0.01,t=36.0517,P＜0.01）;15d-PGJ2可剂量依赖性地抑制PDGF引起的HSC增殖;经5μmol/L和10μmol/L 15d-PGJ2预处理后再用PDGF干预,则PPARγ的表达较单用PDGF干预组明显增高（分别为0.03±0.02对比0.60±0.03,t=42.6616,P＜0.01;以及0.03±0.02对比0.69±0.04,t=33.83,P＜0.01）,而HSC的活化指标α-平滑肌肌动蛋白、α1（I）型胶原及单核细胞趋化蛋白-1的表达则受抑制。结论激活PPARγ可调控HSC的促纤维化和促炎症作用,促进PPARγ的表达可能成为抗肝纤维化的新手段。