乙型肝炎病毒相关慢加急性肝衰竭患者肝组织中环氧化酶-2和过氧化物酶体增殖物激活受体γ的表达

摘要

目的研究HBV相关慢加急性肝衰竭（ACLF）患者肝组织的环氧化酶2（COX-2）和过氧化物酶体增殖物激活受体γ（PPARγ）的表达情况及其与临床指标的相关性。方法选取ACLF患者35例,HBV相关慢性肝功能衰竭（CLF）患者35例,慢性乙型肝炎（CHB）患者27例及正常对照（NC）者15例,检测患者生物化学指标及HBV DNA水平;免疫组织化学法行肝组织COX-2和PPARγ染色,检测并分析各组患者肝组织中COX 2和PPARγ的表达水平及其与临床资料的相关性。多组间比较用Kruskal-Wallis检验,两组间比较用Mann Whitney非参数U检验,双变量的相关分析用Spearman相关分析。结果 ACLF组与CLF组、CHB组和NC组相比,AST、总胆红素、胆固醇、凝血酶原时间、国际标准化比率、纤维蛋白原、终末期肝病模型（MELD）评分差异有统计学意义（P值均＜0.01）。COX 2染色在肝细胞质呈阳性着色,PPARγ染色以核阳性为主,亦可见细胞质阳性着色。ACLF、CLF、CHB和NC组肝组织COX-2表达水平评分分别为（4.77±0.95）分、（4.30±1.18）分、（4.65±0.70）分和（2.31±1.12）分,ACLF、CLF和CHB组表达水平高于NC组,差异有统计学意义（z值分别为-5.18、-4.50和-5.32,P值均＜0.01）;ACLF组高于CLF组,差异有统计学意义（z= 1.98,P＜0.05）。PPARγ表达水平评分在ACLF、CLF、CHB和NC组分别为（6.23±1.7 8）分、（5.34±1.68）分、（5.90±1.06）分和（3.57±1.91）分,ACLF组高于其他各组,与CLF组及NC组相比,差异有统计学意义（z值分别为-2.62和-4.28,P值均＜0.01）。ACLF组的COX 2表达水平与MELD评分呈正相关（r=0.337,P＜0.05）,PPARγ表达水平与HBV DNA水平的对数值呈正相关（r=0.348,P＜0.05）。结论 COX-2能反映肝脏炎症程度及肝脏损害程度,PPARγ在慢性HBV感染时上调,并且炎症越明显,上调的幅度越大,可能是肝脏炎症时的保护机制。