高转移MHCC97H细胞裸鼠原位移植瘤姑息性肝癌切除模型的建立

摘要

目的模拟临床肝癌切除病例构建姑息性肝切除裸鼠模型,用于研究手术对残癌的影响并探索干预策略。方法采用肝左叶单瘤源接种技术,构建高转移潜能MHCC97H细胞裸鼠原位移植瘤模型,成功建模后14 d行姑息性肝切除。姑息术后14 d,分析肿瘤相关基因差异表达;观察35 d,检测肝内、肺脏及腹腔转移;剩余裸鼠用于观察生存期。计量资料比较用t检验,生存分析用Kaplan-Meier法（Log Rank检验）,P＜0.05为差异有统计学意义。结果原位移植瘤模型成功率100%,成功构建裸鼠姑息性肝切除模型,无手术相关死亡裸鼠。姑息组裸鼠肝内转移结节多于假手术组[（11.7±4.7）个对比（6.3±2.8）个,t=-2.412,P＜0.05],腹腔转移结节多于假手术组[（9.8±3.4）个对比（5.2±2.6）个,t=-2.641,P＜0.05],肺转移结节也多于假手术组[（14.3±4.7）个对比（8.7±4.7）个,t=-2.348,P＜0.05]。应用生物信息学技术进一步分析发现,肿瘤转移抑制蛋白1、肿瘤坏死因子β1、Smad2、白细胞介素1β及基质金属蛋白酶7基因在姑息组残癌基因功能网络中处于核心位置。姑息组裸鼠生存期为（60.8±2.7）d,假手术组裸鼠生存期为（51.3±1.4）d,差异有统计学意义（x~2=12.850,P＜0.01）。结论单瘤源姑息性肝切除模型能有效模拟临床肝切除病例,为术后残癌生物学特性的研究及干预提供一个新的平台。