1型血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂抑制大鼠胰腺纤维化形成

摘要

目的探讨1型血管紧张素Ⅱ受体(AT1)拮抗剂洛沙坦对大鼠实验性胰腺纤维化形成的抑制作用.方法胰管内注射2%三硝基苯磺酸(TNBS)诱导大鼠胰腺纤维化模型.于制模后第2天,治疗组给予洛沙坦(10 mg/kg体重)灌胃,每日1次,对照组给予等容积的无菌蒸馏水.于制模后3,7,14,21,28 d分别处死两组大鼠(每时点各6只),并留取血清和胰腺组织.通过HE染色和Van Gieson(V-G)染色观察胰腺组织病理学改变和细胞外基质胶原纤维分布.分别应用放射免疫法和酶动力法测定血清透明质酸(HA)和淀粉酶.胰腺组织AT1受体蛋白和mRNA表达分别采用免疫组化和逆转录-聚合酶链式反应(RT-PCR)方法.结果洛沙坦可抑制TNBS诱导的大鼠胰腺纤维化形成,降低胰腺组织炎症细胞浸润、腺泡细胞坏死及纤维化程度,并且能降低血清HA和淀粉酶水平、下调AT1受体基因和蛋白的表达.结论 1型血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂对TNBS诱导的大鼠胰腺纤维化形成具有抑制作用,表明肾素-血管紧张素系统(RAS)在慢性胰腺炎胰腺纤维化的发生发展过程中起重要的介导调节作用.