过继妊娠诱导的CD4^＋CD25^＋调节性T细胞治疗不明原因复发性流产

摘要

目的观察过继转输正常妊娠诱导的CD4^＋CD25^＋调节性T细胞（CD4^＋CD25^＋Treg）对不明原因流产的作用机制及妊娠预后的影响。方法以雌性CBA／J X雄性BALB／c为正常妊娠模型，以雌性CBA／J X雄性DBA／2J为自然流产模型，磁珠分选雌性CBA／J小鼠脾脏CD4^＋CD25^＋Treg细胞并流式细胞术（flow cytometry，FCM）分析细胞纯度。将未孕CD4^＋CD25^＋Treg细胞和正常妊娠孕14d的CD4^＋CD25^＋Treg分别转输至流产模型孕4d（着床期）的雌性CBA／J孕鼠．于孕14d分别观察宿主孕鼠的胚胎吸收率并测定宿主外周血和母胎界面组织体外培养上清液中Th1Th2／Th3型细胞因子（IFN-γ／TGF-β1／IL-10）水平。结果与对照组比较，过继转输正常妊娠诱导的CD4^＋CD25^＋Treg细胞的宿主孕鼠的胚胎吸收率（11．32％）显著下降；外周血TGF-β1／IFN-γ中位数（438）和IL-10／IFN-γ中位数（14）显著增加；母胎界面上TGF-β1中位数（5899．02pg／mL）和IL-10中位数（158．85pg／mL）艘著增加，IFN-γ中位数（18．46pg／mL）显著下降。结论孕早期过继转输正常妊娠诱导的CD4^＋CD25^＋Treg细胞疗法能诱导宿丰母胎免疫耐受并调节细胞因子表达，有利于妊娠维持的Th2、Th3应答偏移。