单纯输注抗BCMA与抗BCMA输注联合抗CD19嵌合抗原受体T细胞治疗复发/难治性多发性骨髓瘤免疫重建的对比

摘要

目的 观察比较单纯输注抗B细胞成熟抗原(BCMA)嵌合抗原受体T细胞(CAR-T细胞)与输注抗BCMA联合抗CD19 CAR-T细胞治疗复发/难治性多发性骨髓瘤(RRMM)患者免疫重建的差异.方法 以2017年6月至2020年12月在我院行CAR-T细胞治疗的61例RRMM患者为研究对象,其中单纯接受抗BCMA靶点者26例,接受抗BCMA联合抗CD19靶点者35例.流式细胞术分别测定CAR-T治疗前后不同时间点的T细胞亚群(CD3+、CD4+、CD8+、CD4+/CD8+)、B细胞(CD19+)及NK细胞(CD16+CD56+),免疫比浊法检测免疫球蛋白IgG、IgA及IgM水平.对比两组淋巴细胞亚群及免疫球蛋白的重建规律.结果 CAR-T细胞输注后,CD8+T淋巴细胞恢复最快,BCMA组与BCMA+CD19组分别在输注后3个月和输注后1个月时恢复至输注前水平[BCMA:695 (357,1264)个/μl对424(280,646)个/μl;BCMA+CD19:546 (279,1672)个/μl对314(214,466)个/μl].两组NK细胞均在输注后3个月时恢复至正常水平[分别为171(120,244)个/μl、153(101,218)个/μl(正常参考范围150～ 1100个/μl)],但BCMA组不能维持在稳定水平.两组CD4+T淋巴细胞恢复缓慢,输注后12个月内仍处于持续低水平,多数患者未观察到恢复.CD4+/CD8+比值倒置持续1年以上.两组CD19+B细胞均在输注后3个月恢复至输注前水平[BCMA:62(10,72)个/μl对57(24,78)个/μl;BCMA+CD19:40(4,94)个/μl对29(14,46)个/μl].BCMA组IgG在输注后12个月恢复至输注前水平[7.82 (6.03,9.64) g/L对6.92(4.62,12.76)g/L],BCMA+CD19组未恢复.IgA先后在输注后9个月和12个月恢复至输注前水平[BCMA:0.46(0.07,0.51)g/L对0.22 (0.12,4.01) g/L;BCMA+CD 19:0.46 (0.22,0.98) g/L对0.27(0.10,0.53)g/L].两组IgM在输注后6个月恢复至输注前水平[BCMA:0.43 (0.06,0.60) g/L对0.20(0.13,0.37) g/L;BCMA+CD19:0.53 (0.10,0.80)g/L对0.16(0.11,0.28)g/L].两组患者淋巴细胞亚群重建及免疫球蛋白恢复在各时间点的差异均无统计学意义.结论 在接受CAR-T细胞治疗的RRMM患者中,可基本不考虑单纯抗BCMACAR-T与抗BCMA联合抗CD19CAR-T治疗之间免疫重建的差异而选择合适的靶抗原.