体外阻断CD137-CD137L途径控制小鼠移植物抗宿主病的研究

摘要

目的探讨体外阻断活化的供鼠T淋巴细胞CD137-CD137L共刺激途径控制小鼠异基因骨髓移植（allo-BMT）后急性移植物抗宿主病（aGVHD）及其机制。方法供、受鼠的淋巴细胞体外混合培养,分别加入抗CD137L单抗或不加抗CD137L单抗培养后与供鼠骨髓细胞混合移植给受鼠采用流式细胞术检测移植后受鼠T细胞亚群的变化,RT-PCR法检测细胞因子mRNA表达水平的变化,观察移植后受鼠CVHD的临床及病理改变。结果与未用抗CD137L单抗组相比,应用抗CD137L单抗组CD3+CD8+T细胞明显降低（P＜0.01）;IFN-у表达水平明显减低（P＜0.01）,IT-10的表达水平明显升高（P＜0.01）。移植后未预防GVHD组（A组）小鼠移植后15内均死于aGVHD。采用甲氨蝶岭+环抱素顶防GVHD组（B组）小鼠100%发生aCVHD,但临床及病理改变程度较A组轻,平均存活时间[（9.5±2.5）d]较A组[（7.5士1.5）d]略有延长。采用抗CD137L单抗预防GVHD组（C组）受鼠aGVHD的发生率为70%,程度比A、B两组轻,与A、B两组相比生存率明显提高（P＜0.01）,平均存活时间[（16.0±2.5）d]明显延长（P＜0.01）,30%的小鼠生存时间大于30d。结论抗CD137L单抗体外阻断CD137-CD137L共刺激途径能有效控制小鼠GVHD,可能与影响Ⅰ类和Ⅱ类T细胞因子平衡有关。