线粒体基因的分子诊断:早期氨基糖苷类抗生素耳毒作用的发现与预防

摘要

氨基糖苷类抗生素如庆大霉素、链霉素和托普霉素等都是在临床上非常重要的药物,而这些药物的使用常常会导致部分病人听力不可逆的损伤,在耳聋病人中,有很高比例是由于氨基糖苷类抗生素的耳毒性引起的.在家族性的药物损伤性耳聋中,氨基糖苷类抗生素耳毒性的高度敏感通常为母系遗传,提示线粒体DNA上的突变可能是导致此类症状的分子生物学基础.突变分析发现在线粒体12S rRNA上发现了多个和严重的药物性耳聋相关的基因突变,其中尤以A1555G和C1494T突变在氨基糖苷类抗生素引发的耳聋病例中占有显著的比重.A1555G或C1494T突变在12S rRNA的A区形成一个新的结合碱基对,使12S rRNA的二级结构与细菌的16S rRNA更为相似,促进了氨基糖苷类抗生素与之结合,使得带该类突变的个体在使用氨基糖苷类抗生素后会发生或者加重听力缺失.一系列的研究数据提供了有价值的信息和技术,使得预测哪些人具有氨基糖苷类抗生素耳毒性的高风险成为可能,同时提高了氨基糖苷类抗生素治疗的安全性,对于降低耳聋的发病率具有重大的意义.