丙泊酚通过调节脊柱GluN2B-p38MAPK/EPAC1通路减轻大鼠术后疼痛

摘要

目的探究丙泊酚减轻通过GluN2B-p38丝裂原活化蛋白激酶(MAPK)/环磷酸腺苷(cAMP)结合蛋白(EPAC)1通路对大鼠术后疼痛的影响。方法将大鼠随机分为3组,空白组(未治疗,n=15)、异氟烷组(足底切口全麻,吸入2.5%异氟烷,n=15)、丙泊酚组〔接受足底切口全身麻醉,通过植入导管静脉输注丙泊酚至侧尾静脉,输注率为1.5 mg/(kg·min),n=15〕。建立大鼠足底切口痛模型。取脊髓背角(L3~L5),采用Western印迹和免疫荧光法检测GluN2B、p38MAPK、细胞外调节蛋白激酶(ERK)、EPAC1表达水平。结果与异氟烷组相比,丙泊酚组机械性疼痛显著改善(P<0.05)。相对于空白组,异氟烷组合丙泊酚组的GluN2B-p38MAPK/EPAC1通路相关因子显著增强(均P<0.05)。但相对于异氟烷组,丙泊酚组的GluN2B-p38MAPK/EPAC1通路相关因子表达被显著抑制(均P<0.05)。相对于空白组,异氟烷组和丙泊酚组脊髓组织中c-Fos阳性细胞显著增加,相对于异氟烷组,丙泊酚组c-Fos阳性细胞数目显著减少(均P<0.05)。结论丙泊酚可有效改善动物术后疼痛反应,抑制脊髓GluN2B-p38MAPK/EPAC1信号通路和c-Fos的表达。