中枢nesfatin-1表达下调对大鼠胰岛素敏感性的影响

摘要

目的 探讨中枢nesfatin-1表达下调对SD大鼠胰岛素敏感性的影响.方法 将60只雄性SD大鼠用随机数字表法分为普食喂养+人工脑脊液(aCSF)组(NCA组,n=10),普食喂养+Ad-shGFP组(NCG组,n=10),普食喂养+Ad-shNUCB2组(NCN组,n=10),高脂喂养+aCSF组(HFA组,n=10),高脂喂养对照组(HFC组,n=10),高脂喂养+Ad-shGFP组(HFG组,n=10),高脂喂养+Ad-shNUCB2组(HFN组,n=10).构建大鼠脑室内微量给药系统;测定中枢Ad-shNUCB2病毒干预后各组大鼠摄食、体重、血糖、血脂及血浆胰岛素;采用3-3H葡萄糖和2-脱氧-3H葡萄糖(3H-2DG)为示踪剂的扩展胰岛素钳夹技术评价各组大鼠糖代谢和胰岛素敏感性的变化.结果 和NCA组相比,HFA组空腹血浆胰岛素(FIns)、血浆游离脂肪酸(FFA)、三酰甘油(TG)、总胆固醇(TC)及低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)显著升高(P<0.05或P<0.01),高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)显著降低(均P<0.05);和NCA组和HFA组相比,NCN组和HFN组的血浆相关脂代谢指标未见显著差异(P>0.05).在钳夹稳态期,NCN组葡萄糖输注率(GIR)及葡萄糖清除率(GRd)显著低于NCA及NCG组(P<0.05),而HFN组GIR及GRd同样显著低于HFA和HFG组(P<0.05);NCN组和HFN组肝糖输出分别被抑制24.7％和20.3％,显著低于NCG组和HFG组(均P<0.05).HFA组各组织葡萄糖摄取率明显低于NCA组(均P<0.05),HFN和NCN各组织葡萄糖摄取率分别显著低于HFG组和NCG组(均P<0.05).结论 中枢nesfatin-1低表达降低SD大鼠胰岛素敏感性及加重高脂诱导的胰岛素抵抗,加重糖代谢紊乱.