阿尔茨海默病大鼠模型学习记忆能力的改变及其机制研究

摘要

目的在体条件下观察β-淀粉样肽(beta-amyloid peptide,Aβ)所致的阿尔茨海默病(Alzheimer's disease,AD)大鼠模型的学习记忆能力及N-甲基天冬氨酸受体(N-methyl-D-aspartate receptor,NMDAR)的变化,探讨AD的发病机制.方法 Aβ1～40 μl(10 μg/μl)在立体定位仪下注入大鼠海马建立大鼠 AD模型,2 w后测水迷宫潜伏期、长时程增强(Long term potentiation,LTP)、原位杂交方法检测大鼠海马NMDAR-mRNA的表达.结果 Aβ注射2 w后水迷宫潜伏期与模型组术前及对照组术后相比显著延长(P＜0.05),模型组刺激前后局部兴奋性突触后电位(field-excitory postsynaptic potentiation,fEPSP)的斜率变化与对照组相比显著下降(P＜0.01),模型组的海马CA1、CA3区NMDAR-mRNA的表达与对照组相比显著降低(P＜0.05,P＜0.01).相关性分析表明,AD模型2 w后LTP检测的结果与NMDAR-mRNA的表达呈正相关.结论 Aβ可能通过降低NMDAR的活化状态,导致大鼠水迷宫潜伏期延长、海马LTP降低,形成AD学习记忆障碍和痴呆.