MS-275抑制肝癌细胞HepG2增殖及其相关信号传导机制的体外实验研究

摘要

目的 研究组蛋白去乙酰化酶(HDAC)抑制剂MS-275诱导人肝癌细胞株HepG2细胞周期阻滞作用,并对其信号传导机制进行初步探讨.方法 体外培养人肝癌细胞株HepG2;应用MTT比色法观察MS-275对HepG2的生长抑制作用,应用流式细胞仪检测MS-275对细胞周期的影响;Westem印迹分析细胞周期蛋白(Cyclin)D1、p21、p-p38MAPK三种蛋白表达的差异.结果 HDAC抑制剂MS-275能抑制肝癌细胞生长,具有时间和剂量的依赖性.可以引起细胞周期Go-G1期阻滞.MS-275可以使HepG2细胞p21蛋白表达提高,Cyclin D1蛋白表达降低,在SB203580组两蛋白的表达又恢复到对照组水平.p-p38MAPK蛋白在两组表达均提高.结论 MS-275能诱导肝癌细胞株的细胞周期阻滞,这种作用可能是通过p8MAPK信号传导途径介导的,与下调Cyclin D1的表达、上调p21的表达有关.