Orexin-A对癫痫大鼠学习记忆能力及海马齿状回神经细胞增殖的影响

摘要

目的 探讨Orexin-A( OXA)对癫痫大鼠学习记忆能力及海马齿状回神经细胞增殖的影响. 方法 选取健康成年 SD大鼠50 只,随机分为对照组、PTZ+NS组、PTZ+OXA组、PTZ+U0126组、PTZ+U0126+OXA组,每组10 只. 选用 PTZ(30 mg/kg)腹腔注射造模. 对照组和 PTZ+NS组注射8 μl生理盐水,PTZ+OXA组注射等量1.5 nmol/μl 的 OXA,PTZ+U0126 组注射等量的 U0126,PTZ+U0126+OXA 组分别注射等量 U0126 和OXA;注射后恢复饲养7 d后进行水迷宫试验. 观察各组大鼠学习记忆能力,并采用免疫荧光染色法检测海马齿状回神经细胞增殖情况. 结果 与对照组相比,其余四组大鼠的逃避潜伏期明显变长( P<0.01 ). PTZ+U0126 组逃避潜伏期明显长于 PTZ+NS组( P<0.01 );PTZ+NS 组、PTZ+U0126组、PTZ+U0126+OXA组逃避潜伏期明显长于PTZ+OXA组(P<0.05). 与对照组相比,其余四组大鼠穿越平台的次数、穿越平台所处象限的时间均明显减少(P<0.01);PTZ+OXA组、PTZ+U0126+OXA组大鼠穿越平台象限的次数、穿越平台所处象限的时间均明显多于 PTZ+NS组(P<0.01). PTZ+U0126+OXA组大鼠穿越平台象限的次数、穿越平台所处象限的时间明显少于PTZ+OXA组(P<0.01). PTZ+U0126组海马齿状回区Brdu+/DCX+细胞数明显低于PTZ+NS组(P<0.01);PTZ+NS组、PTZ+U0126组、PTZ+U0126+OXA组海马齿状回区Brdu+/DCX+细胞数明显低于 PTZ+OXA 组(P<0.05). 结论 OXA能够通过促进齿状回颗粒细胞的再生改善癫痫大鼠的学习记忆能力,其可能与ERK1/2激活有关.