硫化氢减轻吗啡依赖大鼠戒断症状的机制

摘要

目的：观察硫化氢（H2S）对吗啡依赖大鼠戒断症状、体质量、一氧化氮（NO）含量以及一氧化氮合酶（NOS）活性的影响，探讨H2S减轻吗啡依赖大鼠戒断症状的机制。方法将40只雄性SD大鼠随机分为对照组、吗啡依赖组、硫氢化钠（NaHS）组和羟胺（HA）组。吗啡依赖组按剂量递增原则皮下注射吗啡，NaHS组和HA组分别于注射吗啡前30 min腹腔注射NaHS和HA，对照组注射等量生理盐水。纳洛酮诱发戒断症状确定模型成功建立，然后观察四组大鼠戒断症状和体质量变化，比色法测定大鼠血浆及海马组织NO含量，Real time PCR测定海马组织nNOS mRNA表达量。结果吗啡依赖组和HA组与对照组比较，戒断症状积分升高（ P＜0．05），体质量下降（ P＜0．05），血浆和海马组织 NO含量以及 NOS活性升高（P＜0．05）；NaHS组与依赖组相比，戒断症状积分降低（P＜0．05），体质量增加（P＜0．05），NO含量以及NOS活性下降（P＜0．05）而NaHS组与对照组比较，戒断症状、体质量、NO含量以及NOS活性均无显著差异（P＞0．05）。结论外源性 H2S可减轻吗啡依赖大鼠戒断症状，控制吗啡依赖大鼠体质量的下降，其作用机制可能与外源性H2 S抑制NO的产生、下调nNOS mRNA表达有关。