不同浓度尿酸对培养人脐静脉内皮细胞功能的影响

摘要

目的：探讨尿酸对人脐静脉内皮细胞（HUVECs）功能影响及可能机制分泌纤溶酶原激活物抑制剂1（PAI－1）蛋白的作用和可能的信号通路。方法分别用不同尿酸浓度〔蒸馏水（对照组）、119、238、476、952μmol／L〕（n＝6）干预体外培养的HUVECS 24 h，观察其形态、增殖、培养液中PAI－1蛋白的影响。观察476μmol／L尿酸干预培养时，不同时间（1、3、6、12、24 h）对HUVECs培养液PAI－1蛋白及不同时间（15、30、60、120 min）细胞外信号调节激酶（ERK）1／2磷酸化水平的影响。用ERK1／2通路阻滞剂（PD98059，20μmol／L）阻断尿酸诱导HUVECS 分泌 PAI－1蛋白。结果与对照组比较，浓度476、952μmol／L尿酸使细胞增殖减少，培养液中PAI－1蛋白增加（P＜0．05）。浓度为476μmol／L尿酸作用HUVECs不同时间（1、3、6、12、24 h）对PAI－1蛋白的影响呈时间依赖性。不同时间（15、30、60、120 min）促ERK1／2磷酸化水平升高，与0 min组比较（P＜0．05）。预先给予PD98059（20μmol／L）作用后，尿酸476μmol／L＋PD98059（20μmol／L）能阻断PAI－1蛋白生成（P＜0．05）。结论尿酸抑制HUVECs增生，增加PAI－1蛋白表达，同时增加ERK1／2磷酸化水平，ERK1／2通路阻滞剂PD98059部分抑制尿酸诱导HUVECS分泌PAI－1蛋白，尿酸通过 ERK1／2信号通路诱导HUVECS分泌PAI－1蛋白。