丹参酮通过抑制miR-376 b-5 p逆转自发性高血压大鼠左室重构

摘要

目的：探讨miR-376b-5p在丹参酮逆转老年自发性高血压大鼠（ SHR）左室重构中的作用。方法将60只17月龄的SHR随机分为对照组、丹参酮组和丹参酮＋miR-376b-5p组（n＝20），其中丹参酮组和丹参酮＋miR-376b-5p组接受5 ml· kg－1· d－1的丹参酮ⅡA磺酸钠注射液灌胃处理，连续12 w；此外，丹参酮＋miR-376b-5p组尾静脉注射过表达 miR-376b-5p 的慢病毒载体，对照组接受5 ml· kg－1· d－1的生理盐水灌胃处理。12 w后分离右侧颈总动脉，采用PowerLab生物信号记录分析系统分析血压及血流动力学指标〔左心室收缩压（ LVSP）、左心室舒张末压（ LVEDP）和左心室压力上升／下降最大速率（±dp／dtmax）〕，称量体质量及左心室质量并计算左心室质量指数。取左心室中部冠状切面石蜡切片行 HE 染色、Masson染色以评估左室重构情况（心肌细胞直径、心肌间质纤维化指数和心肌血管周围纤维化指数）。结果与对照组相比，丹参酮组的收缩压、舒张压、平均动脉压及LVSP和LVEDP均降低，±dp／dt max均升高（P＜0.05）；丹参酮组的左心室质量、左心室质量指数、心肌细胞直径、心肌间质纤维化指数及心肌血管周围纤维化指数均低于对照组。 miR-376b-5p过表达后可消除丹参酮对SHR血压及左心室重构的保护效果，丹参酮＋miR-376b-5p组的以上指标与对照组均无统计学差异（P＞0.05）。结论丹参酮对老年 SHR 左室重构有保护作用，而过表达 miR-376b-5p可消除丹参酮对老年SHR左室重构的逆转作用，提示丹参酮可能通过降低miR-376 b-5 p水平发挥对老年SHR左室重构的保护作用。