阿尔茨海默病（AD）是一种起病隐匿的中枢神经系统退行性疾病。 AD 发病时间晚，发病隐匿，没有特异性的指标可以检测，很容易错过最佳的治疗时期〔1〕。 AD 已经与脑卒中、肿瘤、心脑血管病相匹敌，成为老年人的第四大杀手〔2〕。患有 AD 的病人日常行为能力受限，认知功能发生障碍，记忆力损失，执行能力下降；其病理特征为大脑皮层和海马区β淀粉样蛋白（Aβ）聚集形成的老年斑、Tau 蛋白异常聚集形成的神经纤维缠结以及大脑皮层和海马区的神经元缺失〔3〕。引起 AD 的原因到目前为止还不是很明确，仍在探索中〔4〕。受基因、环境、年龄等因素的影响，AD 神经元中内质网错误折叠蛋白质增多，内质网内稳态失衡，这种平衡的改变会引起内质网应激（ERS）〔5〕。在 AD 中的病理形成及神经细胞的凋亡中具有重要作用。 AD神经元 ERS 激活后，会引起神经细胞一系列形态生理功能的变化，如 Ca 2＋稳态改变，过氧化物增多；还能激活未折叠蛋白反应（UPR）引起下游一系列凋亡信号分子的表达。这些反应的最终结果促进神经细胞的凋亡，致使大脑神经元缺失，出现认知障碍，加重 AD。此外，ERS 还参与 Aβ的形成及 tau 蛋白的异常磷酸化，促进 AD 病理的形成。研究神经元中内质网应激的功能对于了解 AD 发病机制以及治疗 AD 具有重要意义。
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