瑞舒伐他汀对ox-LDL诱导的内皮细胞损伤中Sphk1/S1P/NF-κB信号通路的影响

摘要

目的 探讨经氧化低密度脂蛋白(ox-LDL)刺激后,人脐静脉内皮细胞鞘氨醇激酶(Sphk)1、1-磷酸鞘氨醇(S1P)、基质金属蛋白酶(MMP)-3、核转录因子(NF)-κB p65表达的变化及瑞舒伐他汀(Rt)对ox-LDL 诱导的内皮细胞损伤中Sphk1-S1P信号通路的影响.方法 实验分为空白对照组,ox-LDL(50 μg/ml)处理组,Rt(0.1、1、10 μg/ml)干预组,RT-PCR检测细胞Sphk1、S1P、 MMP-3因子水平;Western印迹检测细胞NF-κB p65蛋白表达;观察药物干预后细胞Sphk1、S1P、MMP-3、NF-κB p65因子的变化.MTT检测细胞增殖活性.结果 ox-LDL处理组细胞Sphk1、S1P、NF-κB p65、MMP-3的表达均显著高于空白对照组(P<0.05),Rt各干预组较ox-LDL处理组降低(P<0.05).ox-LDL处理组细胞增殖明显受抑制,Rt各干预组细胞增殖率均较ox-LDL处理组显著上升(P<0.001).结论 Sphk1-S1P 信号传导通路的激活,导致下游炎症因子NF-κB p65、MMP-3 的高表达,参与ox-LDL 诱导的内皮细胞损伤过程,Rt可能通过抑制Sphk1/S1P 信号传导通路介导的与炎症有关的血管损伤,延缓动脉粥样硬化的进程.