5-氮杂-2-脱氧胞苷对百草枯诱导SH-SY5Y细胞神经毒性的影响

摘要

目的 探讨甲基转移酶抑制剂5-氮杂-2-脱氧胞苷(5′-aza-dC)对百草枯所诱导的SH-SY5Y细胞神经毒性的影响.方法 SH-SY5Y细胞预先用5′-aza-dC处理24 h,然后暴露于百草枯12 h.对细胞凋亡比例、相关蛋白Bcl-2和Bax表达以及培养液上清中活性氧簇(ROS)进行检测.结果 和百草枯加5′-aza-dC干预后SH-SY5Y细胞活性显著降低,凋亡增加.此外,与单独百草枯处理相比,在暴露于百草枯加5′-aza-dC的联合作用后,ROS水平显著增加(P<0.05).抗凋亡蛋白Bcl-2表达降低,凋亡诱导蛋白Bax表达增加,Bcl-2/Bax的比例下降,同时,细胞色素C的表达增加.结论 5′-aza-dC通过干预调节DNA甲基化,引起细胞氧化应激增加,并启动线粒体凋亡途径,这些进一步加重百草枯对SH-SY5Y细胞的神经毒作用.