银杏叶提取物(EGb-761)诱导MDA-MB-231细胞凋亡的分子机制

摘要

目的基于磷脂酰肌醇-3激酶(PI3K)/蛋白激酶B(Akt)信号通路研究银杏提取物(EGb-761)对人乳腺癌MDA-MB-231细胞凋亡的分子机制。方法用不同浓度的EGb-761处理MDA-MB-231细胞并分组,分别对应为EGb-761低(656.25μg/ml)、中(1093.75μg/ml)和高浓度(1531.25μg/ml)组,对照组不含EGb-761溶剂。检测各组细胞增殖、迁移、侵袭、形态变化和凋亡情况,Western印迹检测PI3K/Akt信号通路相关蛋白的表达水平。结果对照组及EGb-761低、中、高浓度组抑制率分别为(0.00±0.00)%、(27.28±5.66)%、(48.05±4.90)%、(80.30±4.00)%;迁移细胞数分别为(379.40±27.46)个、(348.80±17.08)个、(288.00±16.23)个、(224.00±11.38)个;侵袭细胞数分别为(272.60±15.37)个、(208.80±16.21)个、(127.20±11.12)个、(69.80±10.66)个;细胞凋亡率分别为(2.15±0.41)%、(23.23±2.07)%、(44.69±4.12)%、(65.78±5.26)%,均有统计学差异,且呈剂量依赖性(均P<0.05)。观察细胞形态发现MDA-MB-231细胞经EGb-761处理后由密集分布的梭形状转化为分散的不规则球形或片块状。EGb-761处理后,细胞中腺苷二磷酸-核糖聚合酶(PARP)和PI3K的蛋白含量均降低,半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶(caspase)-3含量升高,糖原合成酶激酶(GSK)-3β和Akt蛋白磷酸化水平下降。结论EGb-761可诱导MDA-MB-231细胞凋亡,其分子机制可能与PI3K/Akt途径有关。