高糖上调肺泡上皮细胞大麻素受体1表达加重结核分枝杆菌感染引起的细胞损伤

摘要

目的探讨大麻素受体(CB)1对高糖环境下结核分枝杆菌(M.tb)感染的肺泡上皮细胞损伤模型细胞生物学的调节作用。方法使用0、5、10、25、50 mmol/L葡萄糖分组培养肺泡Ⅱ型上皮细胞A549,检测CB1在高糖环境下的表达变化。将A549细胞进行分组:空白对照(NC)组、高糖(HG)组、M.tb组、高糖M.tb(HG+M.tb)组、CB1激动剂处理(HG+M.tb+WIN)组及拮抗剂处理(HG+M.tb+LM)组,构建高糖环境下M.tb感染的肺泡上皮细胞损伤模型,对细胞活力、凋亡、乳酸脱氢酶(LDH)及炎症因子水平等进行检测,探讨CB1在高糖环境下对M.tb感染细胞的生物学特性的影响。结果A549细胞中CB1受体的表达随葡萄糖浓度的升高发生上调。与对照组相比,高糖环境或者M.tb感染均导致A549细胞活力显著下降,炎性分子水平显著升高(P<0.05);而与单独高糖处理或者M.tb感染相比,高糖共M.tb感染导致细胞活力显著下降,炎性因子水平显著升高(P<0.05)。CB1受体激动剂共处理能显著降低A549细胞活力(P<0.05),提高凋亡率及炎症因子水平[肿瘤坏死因子(TNF)-α,白细胞介素(IL)-6和IL-8],上调Toll样受体(TLR)炎症通路蛋白水平。而CB1受体拮抗剂作用后,A549细胞活力增强,凋亡率下降,炎症因子水平降低,TLR炎症通路蛋白水平下降,差异均有统计学意义(P<0.05)。结论高糖环境导致的肺泡上皮细胞表面大麻素CB1受体上调促进M.tb感染后A549细胞的损伤。