高良姜素通过调节PI3K/AKT信号通路抑制DEN诱发大鼠肝癌进展

摘要

目的探讨高良姜素对二乙基亚硝胺(DEN)诱发大鼠肝癌模型的抑制及可能的作用机制。方法选择60只健康雄性Wistar大鼠,随机分为正常对照组,模型对照组,高剂量组和低剂量组各15只,后3组均采用DEN诱导建立大鼠肝癌模型,高剂量组和低剂量组分别给予40 mg/kg、10 mg/kg高良姜素溶液灌胃治疗,正常对照组和模型对照组给予含1%二甲基亚砜(DMSO)的生理盐水灌胃,连续4 w后处死大鼠,观察各组一般情况,测量体重、肝重,心脏采血测量各组血中肝功能指标谷丙转氨酶(ALT)、谷草转氨酶(AST)、总胆红素(TBIL)、γ-谷氨酰转肽酶(GGT),剥离各组肝脏组织,观察肝大体形态并统计肝结节数,Western印迹检测磷脂酰肌醇3激酶/蛋白激酶B(PI3K/AKT)信号通路蛋白PI3K、AKT、P-AKT、同源缺失性磷酸酶-张力蛋白(PTEN)、半胱氨酸天冬氨酸蛋白水解酶(Caspase)-9表达。结果模型对照组、高剂量组和低剂量组体重明显低于正常对照组,肝重和肝/体重明显高于正常对照组(P0.05),而高剂量组和低剂量组肝重和肝/体重明显低于模型对照组,且高剂量组明显低于低剂量组(P2 mm个数均明显低于模型对照组,而高剂量组明显低于低剂量组(P<0.05);模型对照组多为低分化肝癌,而高剂量组和低剂量组多为高分化癌,差异有统计学意义(P<0.05)。高剂量组和低剂量组P-AKT蛋白表达明显低于模型对照组,而PTEN、Caspase-9明显高于模型对照组,高剂量组P-AKT蛋白表达明显低于低剂量组,PTEN、Caspase-9明显高于低剂量组(P<0.05)。结论高良姜素对于DEN诱发大鼠肝癌的形成具有良好的抑制作用,且与剂量正相关,其作用机制可能与抑制PI3K/AKT信号通路有关。